胡迪主任，今天向大家推薦了解“氣道播散對早期肺癌患者生存率的影響”。

自從2011年由國際肺癌研究協(xié)會、美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會（IASLC/ATS/ERS）聯(lián)合頒布肺癌分類以后，2015年世界衛(wèi)生組織非常明確地認定氣道播散是肺癌轉移的一種額外方式。

“氣道播散”（Spread through air space簡稱STAS）是腫瘤細胞離開肺癌腫塊邊緣，進入到周邊肺實質肺泡和毛細支氣管內，在病理切片檢查時，可以看到STAS癌細胞，表現(xiàn)為微乳頭細胞簇群、實體細胞巢或單個癌細胞。很多文獻報道，具有氣道播散的早期肺癌（I期）病人，手術后復發(fā)率增加，總體生存率比沒有氣道播散的病人低。

目前，STAS已經被納入在癌癥轉移定義范疇。浸潤轉移可以將早期肺癌在肺泡內貼壁生長與微浸潤腺癌（MIA）和原位腺癌（AIS）相區(qū)別。STAS和癌癥浸潤生長、淋巴轉移、血運轉移以及侵犯臟胸膜一樣，屬于腫瘤轉移的方式。既然STAS代表著一種肺癌轉移的方式，病理學診斷時就不把這種腫瘤細胞類型算作腫瘤內綜合組織學類型中的一個亞型，在測量癌癥腫塊大小時，也不能把STAS包含進去。

圖中展示氣道播散（STAS）作為肺癌轉移的一種方式。A圖中箭頭所指STAS癌細胞，存在于腫瘤邊界之外的肺實質氣道內。B圖箭頭所指STAS呈微乳頭細胞簇群和單個腫瘤細胞。

日本九州大學醫(yī)學研究院外科學Gouji Toyakawa博士，近日在《胸外科年報》上發(fā)表論文，題目是《氣道播散在可切除、病理學I期肺癌中存在顯著影響意義》。(DOI：10.1016/j.athoracsur.2018.01.037)

作者從2003年1月到2012年12月收集了417例肺腺癌手術切除病例，其中276例病理分期為I期的病人被納入研究對象。他們在顯微鏡放大200倍的情況下，根據STAS情況將病例分為三個類別：1）沒有STAS；2）低STAS（看到1-4個癌細胞或STAS簇群）；3）高STAS（看到大于等于5個癌細胞或STAS簇群），術后隨訪中位數5年，以此來評估STAS與臨床-病理分期以及手術后生存期相互之間的關系。

在這個276例病人中，153（55.4%）例STAS陽性，其中44.6%為沒有STAS，17.4%為低STAS，38.0%為高STAS。研究表明STAS陽性率與下列因素具有顯著差異：

1）血液中癌胚抗原CEA異常升高，STAS陽性率高

2） CT放射影像測量腫塊大小都<3厘米，但總體規(guī)律為直徑越大，STAS陽性率越高；

3）磨玻璃樣結節(jié)中實性成分比例（C/T Ratio）越高，STAS陽性率越高；

4） PET-CT檢查，大于最大標準攝取值(SUVmax>2.5)，STAS陽性率越高；

5）病理解剖腫塊標本越大，STAS陽性率越高；

6）腫瘤胸膜侵犯，STAS陽性率高；

7）有腫瘤組織浸潤生長的，STAS陽性率高

STAS陽性與表皮生長因子受體基因突變和凋亡Ligand-1表達無顯著關系。

術后5年肺癌無復發(fā)生存率（RFS）以及術后肺癌總體生存率（OS），STAS陽性的病人分別為71.7%和91.3%，STAS陰性病人分別為89.5%和98.3%，STAS陽性病人顯著降低。也就是說，STAS陽性病人與STAS陰性相比，術后五年腫瘤復發(fā)率顯著增多，并且肺癌相關的生存率明顯降低。

在多因素分析中發(fā)現(xiàn)，STAS是一個影響早期肺腺癌病人手術后腫瘤復發(fā)和生存期的獨立風險因子。STAS陽性說明了早期肺癌已經發(fā)生了氣道播散轉移，預示著病人手術后的預期效果比STAS陰性的差。

這個論文給臨床的意義，包括：

1）術前明確STAS存在，有助于胸外科醫(yī)生制定合理的手術方案，根除STAS腫瘤轉移的肺組織。

2）判斷有STAS轉移，可以根據下列參數：

a)CT片上C/T Ratio>=0.25

b)PET-CT SUVmax>=2.5

c)CT片上顯示為實性結節(jié)

3）在本文153例STAS陽性病人中，有17例（11.1%）表現(xiàn)為磨玻璃樣結節(jié)，C/T Ratio<=0.25, CT片上顯示為非浸潤性腫瘤，如果做肺段切除，似乎手術能有效切除腫塊。作者提出，需要改進CT技術，提高對磨玻璃結節(jié)中捕捉實性成分的能力。作者在臨床實踐中，針對某些CT片上非侵潤性肺結節(jié)，仍然采用肺葉切除和淋巴根治術。

4）作者本研究中STAS陽性比例為55.4%，根據其他文獻報道，STAS陽性率分別為：38.0%，14.8%和52.4%。作者提出，每家醫(yī)院病理科在制作標本切片時，存在技術差別，可能會影響到STAS檢出率。特別需要注意的是，在切割標本時，可能將腫瘤細胞移位到其他氣道組織中（STAKS），造成STAS陽性誤判。因此，作者呼吁，采用精確的切片制作工藝，才能最大程度減少人為因素造成的誤判。另外，有報道稱，肺段切除或肺楔形切除術，STAS陽性率明顯地比肺葉切除術少。因此，手術過程，手術術式或切割吻合過程，都會影響到病理切片STAS的陽性率。各個醫(yī)院采用標準化手術方式，或許能減少STAS陽性率誤差。

5）病理科醫(yī)生，是檢驗STAS的主要責任人，他們對STAS的判讀能力也是決定STAS陽性率的主要決定因素，如果病理科醫(yī)生，將STAS認為是切片時人為移位的腫瘤細胞，或將移位的腫瘤細胞判定為STAS，都將提高假陰性率或假陽性率。因此，培訓和考核病理科醫(yī)生是一項重要的措施。